Régulation antagoniste in vitro et in vivo par l’estradiol et la progestérone

Régulation antagoniste in vitro et in vivo par l’estradiol et la progestérone des sites de fixation de la pitapéridés de rat: corrélation avec la régulation des stéroïdes ovariens de l’inhibition dopaminergique de la sécrétion de prolactine in vitro.

Les effets des traitements in vivo et in vitro sur l’estradiol (E2) et la progestérone (P) sur les caractéristiques de la liaison de la [3H] dompéridone aux membranes hypophysaires de rats intacts et ovariectomisés (OVX) ont été analysés et comparés à la modulation par ces stéroïdes dopaminergiques ( DA) inhibition de la sécrétion de PRL in vitro à partir d’hypophyses intactes et de rats OVX. En utilisant des hypophyses de rat intactes, des sites de liaison de haute et de faible affinité pour la dompéridone ont été détectés; la courbe d’inhibition DA de la sécrétion de PRL dépendante de la dose était biphasique (extrêmes: 10 (-13) – 10 (-10) M DA, CI50 = 6 X 10 (-12) M, intervalle: 10 (-10) – 10 ( -6) M DA, IC50 = 2 X 10 (-8) M). En utilisant les hypophyses de rats OVX, seuls les sites de haute affinité pour la dompéridone ont été détectés, et la courbe d’inhibition de la sécrétion de PRL dépendante de la dose était monophasique (extrêmes: 10 (-10) – 10 (-6) M DA, IC50 = 10 (- 8) M). E2 et P n’ont pas modifié les caractéristiques des sites de haute affinité après un traitement in vivo ou directement ajoutés au test de liaison in vitro. Cependant, en utilisant des tests in vivo et in vitro, une modulation des sites de faible affinité par E2 et P a été démontrée. Lorsque E2 est en excès et que les niveaux de P sont faibles ou indétectables, ces sites ne sont pas détectables, et P est capable de restaurer leur présence. Un parallélisme a été établi entre cette régulation antagoniste de E2 et P et la modulation de l’inhibition de la sécrétion de PRL par DA (étendue, 10 (-13) – 10 (-10) M DA). Lorsque des hypophyses de rat intactes sont perfusées en présence de 10 (-8) M E2, la courbe d’inhibition dose-dépendante biphasique du témoin est changée en courbe monophasique des hypophyses de rat OVX. Inversement, lorsque les hypophyses de rat OVX sont perfusées en présence de 10 (-6) Mp, la courbe monophasique du contrôle est changée en courbe biphasique des hypophyses de rats intactes. Ainsi, l’inhibition de l’AD dans la gamme 10 (-13) – 10 (-10) M pourrait résulter d’une interaction entre DA et le site de faible affinité pour la dompéridone. En résumé, la régulation biologique de la PRL par DA au niveau hypophysaire peut être médiée par deux sites DA différents, l’un étant soumis à une régulation antagoniste E2 et P directement au niveau de la membrane. La conséquence de cette régulation est que, alors que E2 diminue la sensibilité de la cellule à DA, P est nécessaire pour une réponse DA normale du lactotroph.

Bression D, Brandi AM, Pagesy P, Le Dafniet M, Martinet M, Brailly S, Michard M, Peillon F.